TGN1412: Superagonist Dr. Jekyll and Superantigen Mr. Hyde

RESUMEN

Los anticuerpos anti-CD28 superagonistas inducen activación de los linfocitos T en ausencia de estimulación del TCR. Los ensayos clínicos de uno de tales anticuerpos, TGN1412, han resultado en severas complicaciones en los voluntarios que lo recibieron. El análisis de las características y modo de acción de los superagonistas de CD28 sugiere que dichos efectos son similares a los previamente observados con el uso terapeútico de anticuerpos anti-CD3 y al síndrome tóxico inducido por superantígenos bacterianos

ABSTRACT

Superagonistic anti-CD28 antibodies induce T cell activation in the absence of TCR triggering. Clinical trials of one of such antibodies, TGN1412, resulted in severe adverse effects in the volunteers receiving the drug. Analysis of characteristics and mechanism of action suggests that those effects are similar to those previously reported for the therapeutic use of anti-CD3 antibodies and the toxic shock syndrome triggered by bacterial superantigens